DMPK服務

藉著與眾多本地及國際GLP實驗室的合作，應求提供的服務讓客戶更了解藥物的理化特性、藥代謝、藥代謝動力學及藥物相互作用，以確保新藥研發的安全性及成效。我們同時提供體内外模型，於臨床前階段選擇和優化潛在的候選藥物。

體外DMPK服務(藥代謝及藥代謝動力學)

物理化學分析

溶解性：水溶性/脂溶性/ Ph 酸堿值依賴性溶解度

水溶性是新藥的一項關鍵物理化學性質，必須在藥物開發的早期對其進行表徵。藥物的溶解度和親脂性通常用於預測藥物吸收、分佈和口服有效度。藥物的溶解度差可能導致藥物吸收差、血漿蛋白結合度高、藥物沉澱，並因此得出錯誤的結果。

化學穩定性

藥物在不同環境條件、儲存期及配方情況下都能保持它的物理化學性能是新藥研發的關鍵。因應不同外來因素（如水溶性、氧化、溫度、pH值、光線、藥物濃度、配方等）造成藥物的生物降解度不同，會直接影響藥物的療效。

ADME分析

藥物吸收/滲透率

PAMPA (Parallel Artificial Membrance Permeability) 分析 : 藥物於非細胞類的人工膜上的被動滲透情況可用作預測其在人體腸道、皮膚、腎臟及血腦屏障的滲透率。

Caco-2 滲透率測定 : 由結腸癌細胞衍生的一個較爲複雜的細胞模型，表達與人類腸上皮細胞相似的形態和功能。Caco-2 細胞中表達的P-糖蛋白轉運蛋白和蛋白酶能模擬藥物在人小腸的吸收和排出特徵。

藥物分佈：血漿蛋白結合度，血漿穩定性

藥物分佈受多種因素影響，其中最主要的是藥物血漿蛋白結合百分比。該百分比可預測藥物分佈的份量、半衰期、器官分佈及清除率。血漿蛋白結合度高會導致藥物釋放緩慢和療效不佳，因為血漿中的游離藥物與其藥理作用直接相關。

代謝 : 使用肝微粒體 (人、小鼠、大鼠、猴子)進行代謝穩定性 & 代謝譜分析

在藥物開發的早期階段，代謝穩定性是一項「必做」的鑒定。肝臟是人類和動物日常排出藥物的主要器官。肝微粒體是含有I期和II期代謝酶的肝細胞的亞細胞成份，是廣泛應用於鑒定體内藥物清除率及代謝物的體外模型。代謝穩定性較差的藥物會於候選化合物篩選過程中被剔除，因這亦代表其在體內清除緩慢，藥物長時間持續於體內會導致有害的副作用。所以在新藥研發中最理想是取得藥代謝穩定性及功效的平衡。

使用無細胞模型或三維肝細胞模型分析藥物的相互作用

細胞色素酶P450 (CYP450) 及尿苷葡糖醛酸基轉移酶(UGT)負責大多數藥物的代謝過程，尤其在聯合用藥時，可能會抑制I期和II期的代謝酶，從而影響藥代謝及藥物血漿濃度。這可能會帶來有害的副作用或中毒情況。

I 期 CYP 抑制
- G。 CYP 3 A4，1 A2，2 B6，2 C8，2 C9，2 C19，2 D6
I 期 CYP 誘導
- G。 CYP 3 A4，1 A2，
II 期 UGT 抑制
- G。 UGT1A1，1 A3，1 A4，1 A6，1 A9，2 B7

體内藥代謝動力學服務(嚙齒動物模型)

在進入臨床試驗之前，必須進行體內藥代動力學分析，以了解藥物在複雜生物系統內的吸收、分佈、代謝及排除 (ADME) 的特性。雖然ADME的體外研究已發展多年，但仍未能取代體内動物研究。藥代謝動力學/藥效學（PK / PD）數據為臨床前階段選擇和優化候選藥物提供了基本信息，並可用作決定臨床試驗的起始劑量和藥物方案的參考。

配備先進的LC-MS/MS儀器，我們可以提供以下動物活體藥代謝動力學服務：