药代谢及药代谢动力学
体外DMPK服务(药代谢及药代谢动力学)
物理化学分析
溶解性:水溶性/脂溶性/ Ph 酸碱值依赖性溶解度
水溶性是新药的一项关键物理化学性质,必须在药物开发的早期对其进行表徵。药物的溶解度和亲脂性通常用於预测药物吸收丶分布和口服有效度。药物的溶解度差可能导致药物吸收差丶血浆蛋白结合度高丶药物沉淀,并因此得出错误的结果。
化学稳定性
药物在不同环境条件丶储存期及配方情况下都能保持它的物理化学性能是新药研发的关键。因应不同外来因素(如水溶性丶氧化丶温度丶pH值丶光线丶药物浓度丶配方等)造成药物的生物降解度不同,会直接影响药物的疗效。

ADME分析
药物吸收/渗透率
PAMPA (Parallel Artificial Membrance Permeability) 分析 : 药物於非细胞类的人工膜上的被动渗透情况可用作预测其在人体肠道丶皮肤丶肾脏及血脑屏障的渗透率。
Caco-2 渗透率测定 : 由结肠癌细胞衍生的一个较爲复杂的细胞模型,表达与人类肠上皮细胞相似的形态和功能。Caco-2 细胞中表达的P-糖蛋白转运蛋白和蛋白酶能模拟药物在人小肠的吸收和排出特徵。
药物分布:血浆蛋白结合度,血浆稳定性
药物分布受多种因素影响,其中最主要的是药物血浆蛋白结合百分比。 该百分比可预测药物分布的份量丶半衰期丶器官分布及清除率。血浆蛋白结合度高会导致药物释放缓慢和疗效不佳,因为血浆中的游离药物与其药理作用直接相关。

代谢 : 使用肝微粒体 (人丶小鼠丶大鼠丶猴子)进行代谢稳定性 & 代谢谱分析
在药物开发的早期阶段,代谢稳定性是一项「必做」的鉴定。肝脏是人类和动物日常排出药物的主要器官。肝微粒体是含有I期和II期代谢酶的肝细胞的亚细胞成份,是广泛应用於鉴定体内药物清除率及代谢物的体外模型。代谢稳定性较差的药物会於候选化合物筛选过程中被剔除,因这亦代表其在体内清除缓慢,药物长时间持续於体内会导致有害的副作用。所以在新药研发中最理想是取得药代谢稳定性及功效的平衡。
使用无细胞模型或三维肝细胞模型分析药物的相互作用
细胞色素酶P450 (CYP450) 及尿苷葡糖醛酸基转移酶(UGT)负责大多数药物的代谢过程,尤其在联合用药时,可能会抑制I期和II期的代谢酶,从而影响药代谢及药物血浆浓度。这可能会带来有害的副作用或中毒情况。
- I 期 CYP 抑制
- G。 CYP 3 A4,1 A2,2 B6,2 C8,2 C9,2 C19,2 D6
- I 期 CYP 诱导
- G。 CYP 3 A4,1 A2,
- II 期 UGT 抑制
- G。 UGT1A1,1 A3,1 A4,1 A6,1 A9,2 B7

体内药代谢动力学服务(啮齿动物模型)
在进入临床试验之前,必须进行体内药代动力学分析,以了解药物在复杂生物系统内的吸收丶分布丶代谢及排除 (ADME) 的特性。虽然ADME的体外研究已发展多年,但仍未能取代体内动物研究。药代谢动力学/药效学(PK / PD)数据为临床前阶段选择和优化候选药物提供了基本信息,并可用作决定临床试验的起始剂量和药物方案的参考。
配备先进的LC-MS/MS仪器,我们可以提供以下动物活体药代谢动力学服务:
- 基本药代谢动力学
- 生物利用度
- 在组织丶器官或脑的分布

