肝细胞

肝细胞是肝脏的主要功能细胞，负责大多数药物的选择性吸收丶代谢及排出。

人原代肝细胞

人原代肝细胞是获取临床前数据的最佳模型，通常药厂用於按FDA要求的药物安全评估及DMPK分析。

在传统平台 ( 二维夹心培养)，原代肝细胞会随时间流逝而失去活性及功能。应求的三维细胞三重培养模型显示星状细胞及Kupffer细胞能促进长久维持肝细胞功能，从而能更好地预测在人体内的结果。

相比传统二维培养，三维肝细胞培养的优势：

高通量及更符合成本效益(三维培养需要的原代肝细胞数量比二维培养少5倍)
能长久保持肝细胞功能
通过与其它肝细胞共培养促进肝CYP酶表达
药物反应更贴近临床结果

於我们的三维球体培养中，肝细胞显示出更佳的表达功能，比如白蛋白分泌。三维肝细胞球状体可维持肝细胞色素P450酶功能，可用作药物诱导研究。

细胞活性可维持60日，显示此为一个优质模型用作长期药物毒性研究。

Trovafloxacin因有导致肝中毒的风险已被禁止於巿场中出售，最初它的毒性不能从传统二维培养技术中辩识。但从我们的肝细胞及kupffer细胞共培养模型中，我们可以模拟人类肝脏的微环境及免疫诱导的肝毒性。

HBV病毒感染模型

慢性乙型肝炎在过去一直非常盛行，全球感染人口高达20亿，更是过半数肝癌个案的成因(www.hepb.org)。优质的体外或小动试验模型能改进HBV病毒研究及有助研发对付此恶疾的新药。

在应求，我们使用HepAD38细胞建立了二维HBV病毒感染模型，它是转染了HBV基因组的改良HepG2细胞株。可使用tetracycline通过抑制前基因组（pregenomic）RNA来控制病毒的表达。如果从培养液中移除tetracycline，HBV转录水平的表达及病毒粒子就会显着增加。基於HepAD38细胞株可产生大量旳HBV DNA及病毒表达很容易控制，所以HepAD38已成为一个高通量且价格相宜的新HBV药物测试模型。

沉积的病毒定量显示良好的滴度水平。Tetracycline对照显示病毒滴度低。
参考： Ladner，Stephanie K.等人。 “在稳定转染的肝母细胞瘤细胞中可诱导表达人类乙型肝炎病毒（HBV）：一种筛选潜在的HBV复制抑制剂的新型系统。” 抗菌药物和化学疗法 41.8（1997）：1715-1720。